راکون‌سیتی با ویروس مرگبار شرکت آمبرلا آلوده شده است، یک سم جهش‌زا که قربانیان انسانی خود را به زامبی‌های گوشت‌خوار تبدیل می‌کند. تعداد کمی از بازماندگان باید قبل از آن‌که دولت راه‌حل نهایی خود برای مشکل شهر راکون را به کار گیرد، از شهر فرار کنند...

بار دیگر شما خود را در نقش هشت شخصیت بازی اصلی Resident Evil: Outbreak در سناریوهای بیشتری که در خرابه‌هایی که زمانی شهر راکون بود، اتفاق می‌افتد، می‌یابید. در حالت تک‌نفره، شما یک شخصیت را برای بازی انتخاب می‌کنید و دو شخصیت دیگر همراه شما خواهند بود.
بازی جدید چندین سناریوی جدید دارد و پیشرفت‌های جدیدی در گیم‌پلی ارائه می‌دهد.

مکان‌های موجود در این بازی شامل مکان‌های آشنا (اداره پلیس راکون) و مکان‌های عجیب و غریب هستند.
بازی مقدار زیادی محتوای قابل باز کردن مانند آثار هنری، یادداشت‌ها، اطلاعات جالب و لباس‌های شخصیت‌ها را ارائه می‌دهد.
این بازی با فایل ذخیره شما از Resident Evil: Outbreak سازگار است، به این معنی که می‌توانید محتوای باز شده خود را به این محیط جدید منتقل کنید.