🔴این کارآزمایی بالینی با هدف بررسی اثرات مکمل الاژیک اسید بر شدت بیماری، بیان ژن و سطوح سایتوکاین در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS) انجام شد. این مطالعه شامل 50 شرکت‌کننده بود که به‌طور تصادفی برای 12 هفته اسید الاژیک یا دارونما دریافت کردند. تیم تحقیقاتی ما پارامترهای مختلفی را قبل و بعد از مطالعه ارزیابی کردند، از جمله سلامت عمومی، وضعیت ناتوانی، درجه بندی درد، شدت خستگی و سطوح سرمی سایتوکاین ها. همچنین بیان ژن های اختصاصی مرتبط با MS نیز اندازه گیری شد.

🔴یافته ها نشان داد که مکمل الاژیک اسید منجر به کاهش سایتوکاین های التهابی اینترفرون-گاما (IFNγ)، اینترلوکین-17 (IL-17) و نیتریک اکساید (NO) و افزایش سایتوکاین ضد التهابی اینترلوکین-4 می شود. این تغییرات در گروه دارونما مشاهده نشد. مکمل الاژیک اسید همچنین منجر به کاهش وضعیت ناتوانی و بهبود در سلامت عمومی و شدت خستگی شد. با این حال، این مکمل به طور قابل توجهی بر سطوح سرمی سایتوکاین TGF-β یا اسکور درد تاثیر نمی گذارد. علاوه بر این، مکمل الاژیک اسید بیان ژن‌های Tbet و RORγt را کاهش داد، در حالی که بیان GATA3 را افزایش داد.

🔴در نتیجه، به نظر می رسد مکمل الاژیک اسید با کاهش التهاب، تغییر بیان ژن و بهبود پارامترهای مختلف سلامت، اثرات مفیدی در بیماران ام اس دارد.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴 شیمی درمانی برای درمان سرطان کولورکتال (CRC) تا حدودی موثر نبوده است، بنابراین یافتن رویکردهای درمانی بهتر اهمیت دارد. مطالعات قبلی نشان داده اند که محور CXCL12/CXCR4 در رشد تومور نقش دارد و داروی AMD3100 گیرنده CXCR4 را مهار می کند. در این مطالعه ترکیب جدیدی به نام A1 سنتز شد و مشخص شد که یک مهارکننده و آنتاگونیست قدرتمند CXCR4 است. A1 بر روی سلول های CRC آزمایش شد و با اثرات AMD3100 مقایسه شد. A1 اثرات سیتوتوکسیک را بر روی سلول‌ها نشان داد و باعث آپوپتوز و توقف چرخه سلولی شد، در حالی که AMD3100 اثر سیتوتوکسیک نداشت. A1 همچنین تکثیر سلولی را کاهش داد و بیان گیرنده CXCR4 را کاهش داد. در نتیجه، A1 یک ترکیب امیدوارکننده است که CXCR4 را مهار می کند و یک اثر سیتوتوکسیک بر سلول های تومور دارد که می تواند آن را به یک کاندید درمانی امیدبخش در مطالعات آینده برای درمان سرطان کولون تبدیل کند.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

هرکسی کو دور ماند از اصل خویش
باز جوید روزگار وصل خویش

به مناسبت جایزۀ نوبل در «فیزیولوژی یا پزشکی» ۲۰۲۳ و اعطای آن به بانو پروفسور کاتالین کاریکو و پروفسور درو وایسمن

✍️پروفسور علیرضا رنجبر

برای اعطای جایزۀ نوبل امسال در ردۀ "فیزیولوژی یا پزشکی" به پروفسور کاتالین کاریکو بسیار خوشحال شدم.

فردی که از سال ۱۹۷۷ میلادی در زادگاهش مجارستان و در نخستین دانشگاه محل تحصیلش در دانشگاه علوم Szeged مجارستان تا سال‌های پس از سال ۱۹۸۵ میلادی در دانشگاه‌های تمپل و پنسیلوانیا در آمریکا کارهایش بر روی RNA و mRNA نه تنها جدی گرفته نشد، بلکه با مانع‌تراشی‌ها نیز روبه‌رو بود.

اما شخصیت پایدار و باورمند علمی و متواضع او با وجود تمام دشواری‌ها حتی زمانی که دانشگاه پنسیلوانیا جایگاه استادیاری او را تمدید نکرد و او را به رتبه‌ای پایین‌تر تنزل داد سبب نشد که او به آن‌چه که بدان باور داشت و آیندۀ گوشه‌ای از دانش پزشکی را در آن می‌دیدید دست بکشد.

نتیجۀ این تلاش‌ها و پایداری‌ها سبب شد تا مدت‌ها بعد حقایق علمی در این زمینه از سال‌های ۱۹۹۸ میلادی به بعد آشکار شود که اوج آن در پزشکی بالینی در دوران کووید-۱۹ بود.

برای پروفسور درو  وایسمن استاد ایمونولوژی دانشگاه پنسیلوانیا نیز برای دریافت جايزۀ نوبل خوشحالم.

او شاید تنها فردی بود که به کاریکو در سال ۱۹۹۸ در این دانشگاه اعتماد کرد‌ و همراه با او در شناسایی و درک اهمیت این مولکول کوچک و ناپایدار در دانش پزشکی و راه‌های نوین برای پایدار نمودن آن و حفاظت در برابر سیستم ایمنی نقش به‌سزایی داشت.

پروفسور کاریکو‌ به دعوت پروفسور اوگور شاهین رئیس و بنیان‌گذار شرکت دانش بنیان علمی و پژوهشی معتبر بایون‌تک آلمان در سال ۲۰۱۳ میلادی به این شرکت آمد و تا سپتامبر سال ۲۰۲۲ میلادی به عنوان معاون ارشد این شرکت علمی و پژوهشی فعالیت داشت.

تولید واکسن کووید-۱۹ بر پایۀ تکنولوژی جدید mRNA از جمله دستاوردهای او به همراه دیگر همکارانش در این شرکت محسوب می‌شود.

از زمان تولید واکسن مؤثر کووید-۱۹ بر پایۀ تکنولوژی نوین mRNA یعنی از سال ۲۰۲۰/ ۲۰۲۱ میلادی به پروفسور کاریکو بیش از ۹۰ جایزه و نشان معتبر و بین‌المللی علمی از کشورهای مختلف اعطا گردید.

تا پیش از آن با وجود بیش از ۴۳ سال کار ممتد پژوهشی او در این زمینه  نشانه‌ای از جوایز علمی در کارنامۀ او دیده نمی‌شود و این نیز پرسش‌برانگیز است.

پروفسور کاریکو در اکتبر ۲۰۲۲ با وجود تمام امکانات مادی و علمی در آلمان و آمریکا و همچنین در دیگر کشورها همراه با همسرش مهندس Béla Francia که با بیش از ۴۰ سال زندگی مشترک همواره پشتیبان و همراه او بود به زادگاهش و به دانشگاه محل تحصیلش دانشگاه علوم Szeged در مجارستان بازگشت.

در تمام دوران تلخ و شیرین زندگی علمی او مهرش به کشورش مجارستان و مردم آن پایدار ماند‌.

از دید من اعطای جایزۀ نوبل امسال پزشکی قدردانی از تلاش‌های خستگی‌ناپذیر و پشتکار و امید و باور داشتن به راه در مسیر درست دانش و پایداری در برابر سختی‌ها برای درک گوشه‌ای از راز و رمز جهان هستی است‌.

باشد که دانش و دستاوردهای آن جاودان در راه خدمت به انسان‌ها به کار گرفته شود‌.
@immunology_board

#پروفسور_علیرضا_رنجبر
دوم اکتبر ۲۰۲۳ میلادی
بن، آلمان

🔴محققان اطلاعات جدیدی در مورد نحوه جلوگیری سیستم ایمنی از تولید اتوآنتی بادی هایی که می توانند به بافت های سالم حمله کنند، کشف کرده اند. این یافته‌ها همچنین چگونگی اختلال این فرآیند در اختلالات خودایمنی مانند اسکلروز سیستمیک و لوپوس را روشن می‌کند و گزینه‌های درمانی بالقوه جدیدی را برای این شرایط پیشنهاد می‌کند. محققان دریافتند که گیرنده ای به نام TLR9 که در داخل سلول های B قرار دارد، در کنترل تحمل مرکزی (Central tolerance) نقش دارد. آنها همچنین پروتئینی به نام CXCL4 را شناسایی کردند که از فعال شدن TLR9 و القای تحمل سلول های B جلوگیری می کند. محققان بر این باورند که اصلاح عملکرد معیوب TLR9، به طور بالقوه با خنثی کردن CXCL4، می تواند یک استراتژی درمانی جدید برای بازگرداندن تحمل لنفوسیت B باشد.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴New Book Chapter by IMMUNO-TACT USERN Interest Group

🌀 Malignant brain tumors, which are characterized by their aggressive and destructive nature, invasive growth, and high morbidity and mortality rates, pose significant challenges for researchers striving to develop effective treatment strategies.

🌀 natural killer (NK) cells, a dominant subcategory of innate immune cells, have emerged as key players in antitumor immunity, including in brain tumors. NK cell immunotherapy has gained attention as a promising therapy for brain tumors.

🌀This chapter provides a comprehensive exploration of NK cells from a biological perspective and their pivotal role within the immune microenvironment of brain tumors. Furthermore, this chapter highlights the significance of NK cells in inducing antitumor immune responses and emphasizes their potential as therapeutic agents in preclinical studies. The chapter also discusses strategies to augment the tumor-fighting capabilities of NK cells. Furthermore, it investigates the impact of NK-cell-based therapies on patients diagnosed with glioblastoma and other brain tumor types. Furthermore, this chapter addresses the challenges that hinder the advancement of NK cell therapy against brain tumors.

@Trend_Immunology, @Immunology_Board, @Usern_Net, @Sabaflow

🔴مطالعه ما که به تازگی در ژورنال Phytomedicine با هدف بررسی اثرات الاژیک اسید، یک پلی فنول طبیعی، بر علائم افسردگی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS) انجام شد، نشان می دهد که بیماران ام اس که 90 میلی گرم الاژیک اسید را دو بار در روز به مدت 12 هفته دریافت کرده بودند، کاهش قابل توجهی در شاخص های مرتبط با افسردگی و همچنین کاهش سطوح بیومارکرهای خاص مرتبط با افسردگی (اینترفرون گاما، نیتریک اکساید، کورتیزول و بیان ژن IDO را تجربه کردند.).

🔴علاوه بر این، این مطالعه افزایش سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) و سروتونین را نشان داد که با بهبود خلق و خوی مرتبط است. به طور کلی، این مطالعه نشان می دهد که اسید الاژیک ممکن است اثرات مفیدی بر افسردگی در بیماران ام اس داشته باشد. الاژیک اسید یک پلی فنول طبیعی است که در میوه های متعددی مانند زغال اخته، انار، انگور، دانه تمشک، شاه توت و توت فرنگی وجود دارد. بنابراین توصیه می شود خانم ها که استعداد ابتلا بیشتری به بیماری های خودایمن از جمله MS را دارند، مصرف انار را خصوصا در این فصل در برنامه غذایی خود بگنجانند.

لینک دریافت مقاله کامل به صورت رایگان: https://authors.elsevier.com/c/1htbi3MpM~qgv-

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴درمان‌های تارگت کننده آنتی ژن توموری، مانند سلول‌های CAR-T، با چالش یافتن تارگت مناسبی که به طور یکنواخت روی تومورهای توپر بیان می‌شوند، مواجه هستند. با این حال، انواع خاصی از باکتری ها و پروبیوتیک ها به طور انتخابی قادر هستند نواحی مصون از پاسخ های ایمنی (Immune privileged sites) در بافت توموری را هدف قرار دهند و می توانند برای ایمونوتراپی های متفاوت مهندسی شوند.

🔴در این مطالعه از مجله وزین Science، محققان سلول‌های CAR-T هدایت‌شونده با پروبیوتیک (ProCARs) تولید کردند که در آن پروبیوتیک‌های کلون‌ساز در بافت تومور، تارگت های سنتتیک را آزاد می‌کنند که بافت تومور را برای تخریب با واسطه CAR T cells نشانه گذاری می‌کنند. این سیستم در مدل های مختلف سرطان انسان و موش ایمن و موثر است. علاوه بر این، محققان پروبیوتیک‌هایی را مهندسی کردند که کموکاین‌ها را برای بهبود فراخوانی و ترافیک سلول‌های CAR-T و بهبود نتایج درمانی آزاد می‌کنند.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴یک مطالعه جدید نشان می‌دهد که واکسیناسیون سلول‌های دندریتیک که قبل و بعد از پیوند سلول‌های بنیادی اتولوگ تجویز می‌شود، در درمان بیماران مولتیپل میلوما امیدوارکننده است. مولتیپل میلوما یک سرطان نادر و غیرقابل درمان است و استاندارد فعلی مراقبت شامل شیمی درمانی است. با این حال، هنگامی که میلوما پس از شیمی دمانی هنوز فعال است، می تواند بر پیش آگهی تأثیر منفی بگذارد. واکسن سلول دندریتیک، که ترکیبی از سلول درمانی و ادجوانت است، با هدف فعال کردن سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با سرطان و به طور بالقوه از بازگشت آن جلوگیری می کند. در این مطالعه، واکسن به خوبی توسط بیماران تحمل شد و باعث ایجاد پاسخ ایمنی در تعداد قابل توجهی از بیماران شد. شایان ذکر است، شش بیمار از هفت بیمار که در 90 روز پاسخ بالینی بهبود یافته ای نشان دادند، پس از چهار سال هنوز زنده و عاری از بیماری بودند، که نشان دهنده نرخ بقای بالاتری نسبت به داده های بالینی است. این واکسن یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای بیماران مولتیپل میلوما که قبل از پیوند به بهبودی نرسیده اند، ارائه می دهد.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴در مطالعه قبلی، محققان دریافتند که واکسیناسیون بیماران با سلول‌های دندریتیک پالس شده با آنتی ژن تومور، تشخیص نئوآنتی ژن‌ها در سرطان تخمدان را افزایش می‌دهد. در یک کارآزمایی بالینی جدید فاز 1 که شامل 19 بیمار بود، آنها متوجه شدند که این اثر زمانی تشدید می‌شود که سلول‌های T خون محیطی پرایم شده اتولوگ از طریق واکسن به بیماران منتقل شوند. ثابت شد که این درمان بی‌خطر است و بیمارانی که مزایای بالینی را تجربه کردند، گسترش پاسخ‌های ایمنی به آنتی‌ژن‌های جدید تومور را نشان دادند. این نشان می دهد که توانایی سیستم ایمنی برای هدف قرار دادن و مبارزه با سلول های سرطانی دوباره تقویت شده است.


@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴Postdoctoral Researcher in tumor immunology

🔴Karolinska Institute

🔴Research Area: Development, regulation and function of innate lymphoid cells (ILCs), in humans, and how these cells contribute to pathology in mucosal organs such as the lung and gut.

🔴طبق مطالعه محققان دانشکده پزشکی Yale، سلول های ایمنی با سازگاری سیستم ایمنی برای حمایت از رشد جنین و محافظت در برابر تهدیدات خارجی مانند ویروس ها، نقش مهمی در بارداری ایفا می کنند. این مطالعه که در مجله JCI Insight منتشر شد، نشان داد که پروتئینی به نام CXCR4 که در بدن وجود دارد، نقش مهمی در تنظیم سیستم ایمنی در دوران بارداری دارد. حذف پروتئین CXCR4 از موش منجر به افزایش از دست دادن جنین شد که نشان دهنده اهمیت آن در حفظ یک بارداری سالم است. محققان همچنین دریافتند که CXCR4 برای جذب سلول‌های ایمنی به رحم، به ویژه سلول‌های کشنده طبیعی، که نقش مهمی در بازسازی بافت و رگ‌های خونی برای رشد جفت دارند، بسیار مهم است. هنگامی که محققان مغز استخوان سالم را به موش‌های فاقد CXCR4 پیوند زدند، بسیاری از اثرات منفی معکوس شدند. این یافته ها می تواند منجر به درمان های جدیدی برای شرایط باروری مانند سقط مکرر بارداری و پره اکلامپسی شود.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴محققان دانشکده پزشکی دانشگاه Duke پروتئینی به نام اینتگرین α3 را شناسایی کرده اند که نقش مهمی در مهاجرت سلول های ایمنی به سیستم عصبی مرکزی دارد که منجر به مولتیپل اسکلروزیس (MS) می شود. با مهار کردن این پروتئین در موش ها، محققان توانستند سلول های ایمنی را از آسیب رساندن به سیستم عصبی مرکزی کند کرده و علائم ام اس را بهبود بخشند. اینتگرین α3 به سلول‌های ایمنی کمک می‌کند تا با سلول‌های دیگر ارتباط برقرار کنند و به آنها اجازه رشد و تهاجمی‌تر شدن را می‌دهد. در حال حاضر، هیچ دارویی وجود ندارد که این پروتئین را هدف قرار دهد، اما یافته ها نشان می دهد که می تواند یک هدف بالقوه برای درمان های جدید MS باشد.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴یک مطالعه جدید از مرکز تحقیقات واکسن دانشگاه پیتسبورگ کشف کرده است که لنفوسیت های CD8+ نقش مهمی در مهار عفونت سل ایفا می کنند. این مطالعه نشان داد که این سلول ها در محدود کردن عفونت در مراحل اولیه آن نقش دارند و یک مولکول التهابی به نام اینترلوکین-15 (IL-15) نیز نقش کلیدی در کنترل عفونت ایفا می کند. محققان پیشنهاد می کنند که IL-15 می تواند به طور بالقوه برای افزایش اثربخشی واکسن های فعلی و آینده سل مورد استفاده قرار گیرد. این مطالعه همچنین نشان داد که سایر سلول‌های ایمنی سعی کردند کمبود سلول‌های CD8+ را جبران کنند، اما قادر به پاکسازی موثر عفونت نبودند. محققان اکنون قصد دارند بررسی کنند که آیا تجویز IL-15 در کنار واکسن سل می تواند محافظت و کارایی را بهبود بخشد یا خیر.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴محققان رویکرد جدیدی را برای محافظت در برابر عفونت های سایتومگالوویروس (CMV) پیشنهاد کرده اند. به جای هدف قرار دادن ویروس، محققان بر تقویت سیستم ایمنی ضعیف بیماران تمرکز کردند که سیستم ایمنی ضعیف شده است، مانند افرادی که تحت پیوند مغز استخوان قرار می گیرند. این رویکرد که شامل افزایش تولید گلبول‌های سفید خون از طریق استفاده از سایتوکاینی به نام فاکتور محرک کلنی ماکروفاژ (M-CSF) می‌شود، نشان داده شد که از موش‌های دارای نقص ایمنی در برابر عفونت‌های کشنده CMV محافظت می‌کند. تحقیقات و آزمایش‌های بالینی بیشتری برای آزمایش این رویکرد در انسان مورد نیاز است، اما محققان معتقدند که این پتانسیل در درمان سایر عفونت‌های ویروسی و کمک به بیماران مبتلا به سیستم ایمنی ضعیف مفید است.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴پروفسور Carl June از دانشگاه پنسیلوانیا و پروفسور Michel Sadelain از Memorial Sloan Kettering Cancer Center برنده جایزه معتبر Breakthrough Prize in Life Sciences به دلیل تحقیقات پیشگامانه بر روی CAR T Cell Therapy شدند. به احتمال بسیار زیاد در سالیان آینده شاهد اعطای نوبل پزشکی به این دانشمندان خواهیم بود.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴این مطالعه توسعه نسل دوم گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) درمانی را برای بیماران کودکان مبتلا به رابدومیوسارکوم عودکننده یا مقاوم به درمان (RMS) مورد بحث قرار می‌دهد. سلول‌های CAR T برای هدف قرار دادن گیرنده انکوژنیک گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست تیروزین کیناز 4 (FGFR4) طراحی شده‌اند که در سلول‌های RMS بسیار بیان می‌شود و در بافت‌های سالم کم بیان می‌شود. محققان دریافتند که سلول‌های CAR T 3A11 باعث تولید سایتوکاین قوی و سمیت سلولی علیه سلول‌های RMS در In vitro شدند، در حالی که به سلول‌های سالم انسان واکنش نشان ندادند. علاوه بر این، در مدل های حیوانی، سلول های 3A11 CAR T در بدن باقی ماندند و به طور موثر تومورهای RMS را از بین بردند. این مطالعه نشان می دهد که تیمار با سلول های CAR T با هدف قرار دادن FGFR4 می تواند یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای بیماران RMS باشد.

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴One Minute with Professor James. P Allison

🔴Nobel Prize in Medicine and Physiology 2018

🔴For his epoch-making discovery in identifying inhibitory immune-checkpoints PD1/PD-L2 and CTLA-4

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴محققان University of Chicago's Pritzker School of Molecular Engineering نوع جدیدی از واکسن به نام Inverse vaccine را توسعه داده اند که توانایی معکوس کردن بیماری های خودایمنی مانند مولتیپل اسکلروزیس و دیابت نوع 1 را بدون مهار سایر قسمت های سیستم ایمنی نشان داده است. "واکسن معکوس" با حذف حافظه سیستم ایمنی از یک مولکول خاص عمل می کند و واکنش های خود ایمنی را که در آن سیستم ایمنی به بافت های سالم حمله می کند متوقف می کند. این واکسن از فرآیند طبیعی کبد برای برچسب گذاری مولکول‌های حاصل از سلول‌های بافتی در حال مرگ/آسیب با برچسب های به اصطلاح «do not attack» استفاده می‌کند که اساس Inverse vaccine را تشکیل می دهد که از حمله سیستم ایمنی به بافت های خودی جلوگیری می کند. این واکسن در توقف واکنش خودایمنی مرتبط با مولتیپل اسکلروزیس موفق بوده است. محققان بر این باورند که این فناوری می تواند گزینه درمانی خاص و هدفمندتری را برای بیماری های خود ایمنی ارائه دهد و عوارض جانبی را در مقایسه با داروهای سنتی سرکوب کننده سیستم ایمنی به حداقل برساند. آزمایشات ایمنی اولیه در افراد مبتلا به بیماری سلیاک و ام اس انجام شده است. کاری ارزشمند از آزمایشگاه پروفسور Hubbell!

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴Post-doctoral position in Cellular and Molecular Immunology

🔴University of Southern Califirnia

🔴Lab Supervisor: Dr. Omid Akbari

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net

🔴Safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and preliminary efficacy of AZD2936, a bispecific antibody targeting PD-1 and TIGIT, in checkpoint inhibitor (CPI)-experienced advanced/metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): First report of ARTEMIDE-01

@Trend_Immunology
@Immunology_Board
@Sabaflow
@Usern_Net