Subclinical hypothyroidism
=======================
↑ TSH,
→ free T3
→ free T4
Subclinical hypothyroidism:

1- إما انها حالة عابرة بسبب مؤثر خارجي وستزول بزوال المؤثر.
2- او انها حالة ناتجة عن تعاطي المريض لهرمون الثيروكسين(تي4) كعلاج.
3- او انها بداية لمرض قادم كـ هاشيماتو..
Causes:
======
1️⃣May be a transient phenomenon, not always indicative of progressive or permanent thyroid failure.

2⃣Treatment with thyroxine for primary hypothyroidism.
عندما يكون المريض مصاباً بعوز الدرقية الاولي ( ↓ T3&T4 وَ ↑TSH )،
و يتعاطى الثيروكسين( تي4) كعلاج، فإن هرمونات الدرقية ( بالذات تي4 ) ستتعدّل الى المستوى الطبيعي، بينما يبدأ هرمون النخامية بالتعدّل بعد مرور من شهر الى شهرين ويعود الى المستوى الطبيعي بعد مرور شهور قد تصل الى ستة اشهر واحيانا الى سنة بسبب ما يسمى بـ "تباطؤ النخامية pituitary lag"
فتكون نتيجة الهرمونات:
تعدّل مستوى T4 & T3.
بقاء TSH مرتفع.
فينصح دائما، ان كان المريض يستخدم علاج، ان يتم التأكد من استجابته للعلاج، بفحص هرمون النخامية بعد شهر - شهرين من بداية العلاج. لأن الهدف من علاج قصور نشاط الدرقية هو العمل على عودة هرمون النخامية لمستواه الطبيعي وليس عودة هرمونات الدرقية الى مستواها الطبيعي.
3⃣patients may go on to develop hypothyroidism as Hashimoto's thyroiditis:
Hashimoto's thyroiditis may cause a gradual loss of thyroid gland function, especially when people test positive for antithyroid antibodies
مرض هاشيماتو
↑TSH
↓free T3
↓free T4
Primary hypothyroidism
لايأتي بعوز نشاط الدرقية دفعة واحدة، وانما بالتدريج، فتنخفض هرمونات الدرقية في البداية عن التركيز الطبيعي الفسيولوجي التي كانت عليها لكنها تكون في الحدود الطبيعية الدنيا أي في الـ:minimum..

مثلا اذا كان تي4 الطبيعي لهذا الشخص 1.5 فينخفض الى مثلا 0.9 وكلاهما طبيعي ( الطبيعي 0.7-1.7 ng/dl )
بينما يرتفعTSH لانه حساّس جداً لأبسط ارتفاع او انخفاض لهرمونات الدرقية حتى وان كانت لا تزال في الحدود الطبيعية الدنيا.
ثم يتفاقم وتتطوّر هذه الحالة الى مرض هاشيماتو..
لذلك ينصح بمتابعة الفحوصات كل شهر - شهرين من دون اعطاء ادوية في حالة
Subclinical hypothyroidism
إلا في حالات خاصة كالحمل مثلا او اذا كان هرمون النخامية اعلى من 10 mIU/L.

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Primary hyperthyroidism
====================

↓ TSH
↑ free T3
↑ freeT4
Primary hyperthyroidism

Causes:
======
1️⃣ Graves’ disease (Basedow disease, the most common):
development of an IgG antibody against the thyroid TSH receptor (anti-TSH-receptor-stimulating antibody (TSH-R [stim] Ab), also called thyroid-stimulating immunoglobulin (TSI).
عند ارتباط هذه الاجسام المضادة الى مستقبل TSH على الغدة الدرقية تعمل على تحفيز الغدة لإنتاج هرموناتها تماماً كما يعمل الـ TSH.

2️⃣ Multinodular goiter and Toxic nodule: Autonomous hyperfunction.
كتلة (غير سرطانية) تحتوي على نسيج غدي درقي اضافي يؤدي الى انتاج مزيد من الهرمونات الدرقية.



◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Secondary hyperthyroidism:
======================

↑ TSH
↑ free T3
↑ free T4
Secondary hyperthyroidism

Causes:
=====
TSH-secreting pituitary adenomas.



◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•
https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Subclinical hyperthyroidism:
======================

↓ TSH
→ free T3
→ free T4
Subclinical hyperthyroidism

1⃣Thyroxine ingestion: Because the pituitary is slow to register acute changes in thyroid hormone
status "pituitary lag" , 4 to 8 weeks may be needed for serum TSH values to reach a new steady state after dose adjustments.

2⃣ او ان المريض في طريقه الى الاصابة، يُنصح بمتابعة الفحوصات كل شهر الى شهرين، خاصة اذا لم تكن هناك اعراض فرط نشاط الدرقية عليه..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

T3 thyrotoxicosis:
===============
↓ TSH
→ FT4
↑ FT3
T3 thyrotoxicosis

Causes:
=======
1️⃣Early phases of Graves disease.
2️⃣Toxic nodular goiter or toxic adenoma.

If the TSH concentration is low but the T4 concentration is within the healthy reference interval, a T3, measurement should be performed because T3 concentration is often elevated to a greater degree than is T4 in the early phases of Graves disease and in some patients with solitary or multinodulartoxic goiters (so-called T3 thyrotoxicosis).
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•
-------------------------------------------------

T4 thyrotoxicosis:
===============
Hyperthyroidism in which T4 but not T3 is increased, which occurs in patients with iodine-induced thyrotoxicosis and in euthyroid patients who are sick for other reasons.

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺🍂Thyroid Gland Tests Interpretation Summary:

متابعينا الكرام… متابعين قناة الكيمياء الحيوية السريرية... كنا، في منشورات سابقة على هذه القناة، قد تطرقنا الى تفسير الحالات المحتملة لإضطراب هرمونات الغدة الدرقية و هرمون الغدة النخامية (TSH)..
وتطرقنا لتفسير سبب/اسباب كل حالة على حدة في منشور منفصل تقريباً…
وفي هذا المنشور جمعنا كل الحالات التي تطرقنا اليها دون شرح الاسباب، ولمعرفة سبب كل حالة، يمكنكم الرجوع للمنشور الخاص بكل حالة في منشورات سابقة في الاعلى…
◎●━ @Biochem_Lab


وهذه الحالات هي:
1️⃣
↑ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
Primary hypothyroidism


2️⃣
↓ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
Secondary Hypothyroidism


3️⃣
↑ TSH,
→ free T3
→ free T4
Subclinical hypothyroidism:


4️⃣
↓ TSH
↑ free T3
↑ freeT4
Primary hyperthyroidism


5️⃣
↑ TSH
↑ free T3
↑ free T4
Secondary hyperthyroidism


6️⃣
↓ TSH
→ free T3
→ free T4
Subclinical hyperthyroidism


7️⃣
↓ TSH
→ FT4
↑ FT3
T3 thyrotoxicosis


8️⃣
↓ TSH
→ FT3
↑ FT4
T4 thyrotoxicosis


9️⃣
→ TSH
↓ free T3
↓ free T4
hypothyroidism: due to inactive TSH.


🔟
→ TSH
↑ T3
↑ T4
Thyroid hormone resistance

(no clinical symptoms of hyperthyroidism-).


⏸
↓TSH (but near-normal)
↑ free T3
↑ free T4
TSHoma

(Clinical symptoms of hyperthyroidism).

الحالتين 10& 11 مجتمعتين معا يُطلق عليهم:
syndromes of 'inappropriate secretion of TSH (IST)


https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺🍂Calcium Disorder:
🌺 ==============
🔰الغدة الجاردرقية وعلاقتها بتنظيم مستوى تركيز كالسيوم الدم:
ا=====================
نظام حسّاس صارم و سريع، يخضع له كالسيوم الدم ليظل في مستواه الطبيعي دون اضطراب بزيادةٍ او نقصان.
 نظام يبلغ من السرعة ان يعيد مستوى الكالسيوم الى طبيعته خلال دقائق معدودة، في حال حدوث خلل مفاجئ في تركيزه.. !!
🤔 لماذا هذه الصرامة والسرعة في تأدية العمل؟ مالذي يتميّز به الكالسيوم عن غيره من العناصر والمركبات الموجودة في جسم الانسان، ليحظى بمثل هذا التنظيم شديد الدقة والسرعة؟!… .
👌 لا تكاد تجد عملية حيوية في الجسد البشري، من بين عشرات وربما مئات العمليات الجارية على قدمٍ وساق في كل ثانية وكل دقيقة، لا تعتمد في عملها، بطريقة او بأخرى، على ايون الكالسيوم… فهو يدخل في جميع العمليات الفسيولوجية في جسم الانسان تقريباً...

👆 من هذا المنطلق، ولان الجسم لا يتوقف ولو لثانية واحدة عن اجراء عملية حيوية هنا او هناك، حتى وان كان في سباته العميق، ارتأينا ان نتزوّد ولو باليسير بمعلومات عن هذا الايون، وعن الآلية التي تنظم مستوى تركيزه، وعن الامراض التي تتسبب في اضطراب مستواه، والفحوصات المطلوبة لتشخيص سبب الاضطراب، وكيفية تفسير نتائجها…..

◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Disorders of the Parathyroids , Calcium & Phosphorus Metabolism:
==============================

🔰 انه لمن الصعوبة ان تجد عملية فسيولوجية في جسم الانسان لا تعتمد، بطريقة او باخرى، على ايون الكالسيوم. فإنحراف مستواه عن المستوى الطبيعي، زيادةً او نقصاناً، في الدم يؤدي الى عواقب وخيمة، كالإثارة العضلية العصبية ونوبة التشنج العضلي و تشنج العضلات المستمر في حالة نقصانه..
وفي حال زيادته: حصوات كلوية، تأخر او تباطؤ ردود الافعال ( زيادة الكالسيوم يقلل من نفاذية الاغشية العصبية للصوديوم )، فقدان الشهية، الامساك، اضطراب نُظم القلب، تعرُّض او قابلية العظام للكسر ( في حال كان زيادة كالسيوم الدم ناتج من اخراجه من العظام)....الخ.
لذلك يجب المحافظة على مستواه الطبيعي بشدّة وبالسرعة المناسبة؛ تجنباُ لأية مشاكل قد تنتج عن اضطراب في تركيزه.

🔰 مشاكل كثيرة تنتج من اضطراب مستوى كالسيوم الدم، منها ما ذكرنا ومنها مالم نذكر، والشاهد من هذا الدرس ومن الدروس التي ستتبعه –ان شاء الله- هو التعرّف على آلية الاسباب التي ترفع او تخفض من مستوى كالسيوم الدم، وبالتالي معرفة تفسير نتائج الفحوصات المتعلقة به.

🔰 ارتفاع او انخفاض الكالسيوم يعتبر مؤشر لحالة مرضية، ولمعرفتها بالضبط يتطلب اجراء المزيد من الفحوصات ذات علاقة به كهرمون الغدة الجاردرقية (PTH)
وفيتامينD والفسفور والمغنسيوم وغيره...

وسنبدأ درسنا الاول ان شاء الله بالتعرف على دور الغدة الجاردرقية في تنظيم كالسيوم الدم ( في حال صحتها )، ودورها في اضطراب مستواه ( في حال مرضها ).
.
وقبل ان نبدأ درسنا عن هرمون الغدة الجاردرقية PTH، يلزمنا معرفة ولو بسيطة عن توزيع الكالسيوم في الجسم وعن الآلية المنظمة له.

🔰توزيع الكالسيوم في الجسم:
ا===================

يحتوي الجسم على حوالي ما وزنه 1.0-1.3 كجم من الكالسيوم موزعة كالتالي:
99% في العظام.
1% خارج العظام في الدورة الدموية.

🅰️الكمية المتواجدة في العظام (99%) تتواجد على شكلين :
1️⃣ 99% منها على شكل معقّد معدني بلّوري متحد مع الفوسفات يسمى hydroxyapatite ( تشكّل 70% من وزن العظام ) يستخدم لتكوين العظام وإعطائه الصلابة المعروفة، كما يستخدم هذا المعقّد كمخزون لتزويد النقص "طويل المدى long-term" لكالسيوم وفوسفات الدورة الدموية ( أي في حال كان نقصهما في الدم مستمر لفترات طويلة كخلل في امتصاصهما من الامعاء سواء كان ناتج عن سوء التزوّد الخارجي او أي سبب اخر كخلل في "فيتامين د" او فشل كلوي...الخ ). تحرير معقّد الكالسيوم والفوسفات المكوّن للعظام يحتاج من الخلايا الهادمة للعظام من ايام الى شهور لكي يتحرر بسبب قوته وصلابته. واذا استمرت عملية التحرير لفترات طويلة تؤدي الى ضعف العظام.
2️⃣1% على شكل كالسيوم حر ( و ايضا الفوسفات يكون حر) في ما بين خلايا العظام ( الماتركس )، تستخدم للتبادل السريع "قصير المدى short-term" مع الدورة الدموية.

🅱️الكمية المتواجدة في الدم (1%) تتواجد على ثلاثة اشكال :
1️⃣50% كالسيوم متأين حر وهو النشط بيولوجياً.
2️⃣40% مرتبطة بالبروتينات واهمها الالبيومين.
3️⃣10% مرتبطة بأيونات اخرى كالفوسفات واللاكتات والسترات والبيوكاربونات...الخ.

⛔️Long-term & Short-term Regulations of calcium by PTH

سيتم توضيحه اكثر في منشور الدور الحيوي الهام الذي يلعبه هرمون الجاردرقية (PTH) في نتظيم مستواه في الدرس التالي ان شاء الله.. قريباً جداً..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

الدور الحيوي الهام الذي يلعبه هرمون الجاردرقية (PTH) في نتظيم كالسيوم الدم:
ا===========================

🔰تحتوي خلايا الغدة الجاردرقية على مستقبلات حسّاسة للكالسيوم ( المتأين - الحر ) تسمى:
Calcium-sensing Receptors( CaRs )
وارتباط الكالسيوم لهذه المستقبلات - في حال كان المستوى مرتفعاً - يعمل على اطلاق اشارة داخل خلوية تعمل على التثبيط من افراز هرمون الـPTH. والعكس يحدث: عندما يقل تركيز الكالسيوم في الدم، فإن هذه المستقبلات تتحسس لهذا النقص، فتعطي اشارة داخل خلوية تعمل على تنشيط افراز الهرمون. و نظراً للاهمية الفسيولوجية المهمة لـ ايون الكالسيوم؛ تستجيب الغدة الجاردرقية لإفراز هرمونها في خلال ثوانٍ معدودة من تحسسها لهبوط مستوى الكالسيوم، وتعمل على المحافظة الثابتة لمستواه في خلال دقائق معدودة في الشخص الطبيعي - الذي لا يعاني من مشاكل كلوية -.. هذه الاستجابة مذهلة السرعة، تأتي من الحقيقة العلمية الطبية التي تقول: انها لمن الصعوبة ان تجد عملية فسيولوجية في جسم الانسان لا تعتمد، بطريقة او بأخرى، على ايون الكالسيوم.

🔰ينطلق هرمون لـPTH من الغدة الجاردرقية الى الدم عندما تتحسس مستقبلاتهاً لنقص الكالسيوم، ويعمل على إعادة الكالسيوم الى مستواه الطبيعي الضيّق بتأثيره على منطقتين... العظام والكليتين.
ويجب ان نعرف ان عمل الهرمون في هذه المنطقتين ليس منفصلاً، وانما متزامناً في نفس الوقت، ولهذا سبب سنعرفه مع متابعة الشرح في الاسفل..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•


Action of PTH on bone and kidney:
=========================

1️⃣PTH has both direct and indirect actions on bone:
(1)Initially and transiently, PTH acts directly on osteoblasts and to cause an increase in bone formation.
(2) In a second, indirect action, PTH cytokines release from osteoblasts, which stimulate bone resorption by osteoclasts. Alone, the bone effect would not elevate plasma Ca ??, because of complexation of Ca with phosphate. Importantly, the coordinated action of PTH on kidney to inhibit phosphate reabsorption, causing phosphaturia and elimination of the phosphate resorbed from bone, a consequent fall in plasma phosphate, allows plasma Ca to rise. Also, PTH increases renal tubular Ca reabsorption providing more Ca to the extracellular fluid and contributing to the rise in plasma Ca concentration.⤵️

2️⃣PTH Indirectly enhancing intestinal calcium absorption by increasing the renal production of the active vitamin D metabolite 1,25(OH)2 vitamin D.
شرح توضيحي بسيط:
ا==============
ذكرنا في مشور سابق قريب عن توزيع الكالسيوم والفوسفات في العظام، وانهما يتواجدان بشكل حر منفصلين عن بعضهما، كما يتواجدان بشكل معقد قوي وصلب مرتبطين الى بعظهما..
في العظام تتواجد خلايا بانية لللعظام تسمى osteoblasts، وخلايا هادمة له تسمى osteoclasts..
تتواجد مستقبلات الـPTH على الخلايا البانية ولا تتواجد على الخلايا الهادمة. وعندما يفرز الهرمون استجابة لنقص الكالسيوم ويذهب الى لعظام ويرتبط لمستقبلاته على الخلايا البانية، يزيد من تكاثرها فتعمل على اخراج الكالسيوم والفوسفات الحرّين من العظام الى الدم كإجراء وقائي سريع لتزويد الدورة الدموية بهما← "تأثر الهرمون المباشر على العظام".
كما تفرز الخلايا البانية للعظام ايضا cytokines
والتي تحفز الخلايا الهادمة للعظام لهدمه واخراج معقّد الكالسيوم-الفوسفات واطلاقه الى الدم ←" تإثير الهرمون غير المباشر للعظام".

هذا العمل للهرمون على العظام لوحدهِ، لا يرفع من مستوى كالسيوم الدم مالم يكن الهرمون -وبنفس الوقت- يؤدي عملاً آخر على الكليتين، بحثّها على إعادة امتصاص الكالسيوم وطرد الفوسفات عبر البول؟؟؟ لماذا هذه العملية من منع احدهما وطرد الآخر؟؟

لعلكم تعرفون العلاقة ما بين الكالسيوم والفوسفات في الدورة الدموية ، وانّ نسبة منهما يكونان على شكل حر ونسبة يكونان على شكل إتحاد او معقّد مع بعضهما في الدم. وهذا الاتحاد بينهما يكون متوازناً – أي انه اذا نقص الحر ( النشط ) من احدهما انفصلت نسبة منه من المعقّد لتعويض النقص وبالمقابل يتحرر الآخر. فعندما يخرج الكالسيوم ( ومعه الفوسفات ) من العظام لتعويض نقص كالسيوم الدم يخرج الحر والمعقّد. فالكالسيوم الحر لوحده لا يزيد من نقصان الكالسيوم الحر في الدم بالشكل المطلوب... والكالسيوم المعقّد الخارج من العظام والمرتبط مع الفوسفات لا يستفاد منه لرفع الكالسيوم الحر في الدم لانه هنا يكون مرتبطا وليس له نشاط، فوجوده كعدمه.. فيعمل الهرمون على حث الكليتين على اعادة امتصاص الكالسيوم من البول فيرتفع قليلا في الدم، وعلى طرد الفوسفات مع البول فيحصل نقص للفوسفات الحر في الدم.. وبسبب نقصان الفوسفات الحر في الدم يتم تعويض هذا النقصان من الفوسفات بفصل نسبة منه عن المعقّد المتحد مع الكالسيوم الذي تم اخراجه من العظام بفعل الخلايا الهادمة. انفصال الفوسفات عن هذا المعقّد يترك الكالسيوم حراً بعد ان كان مرتبطاً معه، فيُضاف هذا الناتج الجديد من الكالسيوم الحر الى كالسيوم الدورة الدموية فيزيد من تركيزه... وهكذا يظل العمل... يخرج المعقد من العظام فيتم طرد الفوسفات الحر من الدم عبر البول لينقص تركيزه، فيحصل انفصال للفوسفات من المعقد ليعوض النقص المطرود، تاركاً ايونات كالسيوم حرّة بإنفصاله عنها، فتُضاف هذه الايونات المتحررة الى الكالسيوم الحر الموجود مسبقاً في الدم فيرتفع تركيزه.

طبعاً اذا اصبح مصدر كالسيوم الدم الاساسي هو العظام، بسبب ادى الى نقصان او حرمان الدم من الكالسيوم ذو المصدر الخارجي كما يحدث في حال الفشل الكلوي او نقصان "فيتامين دي" او بسبب خلل في امتصاص الكالسيوم، فإن استمرار خروج الكالسيوم من العظام لفترات طويلة تؤدي الى ضعفه وهشاشته.

🔰الدور الذي يلعبه العظام برفع كالسيوم الدم ما هو الا اجراء سريع كحالة طوارئ يتم به تزويد الدم بالكالسيوم في خلال دقائق من وقت تحسس مستقبلات الغدة الجاردرقية للنقصان، لأن الدور الذي تلعبه الكليتين، بتنشيطها لـ "فيتامين دي" ، والذي بدروه يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء، بتحفيزه لتصنيع بروتينات رابطة وناقلة للكالسيوم، يحتاج من 12 – 24 ساعة ليبدأ عمل الامتصاص من الامعاء. ولأن الكالسيوم مهم، ويحتاج له الجسم في كل دقيقة وكل ثانية، كان لابد من طريقة إسعافيه لتزويد الجسم به، عن طريق اخراجه من ماتركس العظام الى الدم ومنع خروجه عبر البول الى ان يتم التزّود بالكالسيوم من الامعاء. وعند التزوّد من الامعاء وتعديل مستوى كالسيوم الدم يبدأ تلقيم راجع سلبي عند تحسس مستقبلات الغدة للكالسيوم فيتوقف افراز الهرمون، وفي حال لم يتم التزوّد من الامعاء كعوز في "فيتامين دي" او فشل الكلية في تنشيطه او خلل في الامتصاص، يستمر افراز الهرمون ويستمر خروج الكالسيوم من ماتركس العظام، كما تتنشّط الخلايا الهادمة للعظام، بسبب التحفيز المستمر للخلايا البانية، فتخرجه منه، ومع الوقت يصاب العظام بالهشاشة.

العملية الغير مباشرة للـPTH هي بتحفيز هرمون الجالردرقية للإنزيم الكلوي
∝-1 hydroxlase الذي يحوّل فيتامين دي الغير نشط الى فيتامين دي نشط:

25(OH) vitamin D (inactive) → 1,25(OH)2 vitamin D (active)
والذي بدوره يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء عبر تصنيع البروتينات الناقلة Calbinden.

تفسير نتائج فحوصات الكالسيوم وهرمون الغدة الجاردرقية PTH
في الدرس القادم ان شاء الله… تابعونا..

ملخص:
ا====
♦️ينطلق الـPTH في خلال ثوانٍ من تحسس الجاردرقية لنقص الكالسيوم والعمل على تثبيت مستواه في خلال دقائق.
♦️عمل الهرمون على العظام:
1️⃣بطريقة مباشره: عبر اخراج الكالسيوم من ماتركس العظام.
2️⃣وبطريقة غير مباشرة: عبر تحفيز الخلايا البانية والتي بدورها تحفّز الخلايا الهادمة لإخراج معقدّ الكالسيوم والفوسفات من هيكل العظام وليس من الماتركس matrix ( مادة النسيج البين خلوية ).

♦️عمل الهرمون على الكليتين:
1️⃣يعمل الهرمون وبنفس الوقت على إعادة امتصاص الكالسيوم من البول وطرد الفوسفات (عملية مباشرة ).
2️⃣وعلى امتصاص الكالسيوم من الامعاء عن طريق فيتامين دي ( عملية غير مباشرة ).

Short-term regulation of Ca:
تحدث ومن دون تدخل هرموني، وهي تنظيم لمستوى كالسيوم الدم في حال زاد او نقص بشكل مفاجى ولفترة قصيرة كأن يبتلع الشخص كمية كبيرة من الكالسيوم او فقدها في حال الاسهال. يحدث تبادل بين كالسيوم الدم وكالسيوم العظام: إما بترسيب الزائد منه في العظام او اخراجه من ماتركس العظام في حال النقصان في الدم.
Long-term regulation of Ca:
تحدث في حال نقصان كالسيوم الدم المستمر، وتحدث بتدخل هرموني على العظام والكليتين-في حال سلامتها، كما شرحنا سابقاً في الاعلى..

◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

SERUM CALCIUM MEASUREMENT:

1️⃣ Introduction:
———−———–—
🔻Calcium (Ca2+), a positively charged ion, circulates in the bloodstream both in the free –ionized- (50%), and bound to plasma proteins (50%).

🔻Some authorities strongly recommend measurement of the ionized calcium rather than the total ( Free calcium is considered the best indicator of calcium status because it is biologically active and tightly regulated by PTH and 1,25 (OH)2D.

🔻Because most laboratories measure the total calcium level, not just the ionized calcium, a change in serum albumin level means a change in the total serum reference values. A decrease of 1 g of albumin means that the serum total calcium level is about 0.8 mg less ( 1 g/dl of albumin binds approximately 0.8 mg/dl of calcium).
A low calcium level caused by a low albumin level does not cause symptoms of hypocalcemia.

🔻Acidosis causes an increase in the ionized portion of calcium, and alkalosis causes a decrease.
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•


2️⃣ Measurement Methods:
———−———–—————————
🔻Spectrophotometric, ion selective electrodes (ISEs), and occasionally atomic absorption methods are routinely used.
Spectrophotometric Methods use metallochromic indicators that change color when they bind calcium. Although less accurate than atomic absorption spectrometry, they have been easier to automate.

3️⃣ Specimen Requirements:
———−———–———————
🅰️ Serum or heparinized plasma.

🅱️ Urine specimens ( 24-hour ) should be in 20-30 mL of 6 mol/L HCI .


◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

Specimen Requirements for calcium Measurement:
====================================
1️⃣ Serum or heparinized plasma.
⛔️ Citrate, oxalate, and EDTA anticoagulants should not be used because they interfere by forming complexes with calcium.
⛔️ Heparinized plasma may be used but Co-precipitation of calcium with fibrin in heparinized plasma or lipids has been reported with storage or freezing.
⛔️ Heparin lowers free calcium at the concentrations > 30 U/mL.
⛔️ The use of liquid heparin should be avoided.

2️⃣ Tourniquet use causes an increase in total ( 0.5 - 1.0 mg/dl ), but not in free, calcium associated with tourniquet use and venous occlusion during sampling because of the increase in protein-bound calcium caused by the efflux of water from the vascular compartment during stasis.
⛔️ If a tourniquet is required, it should be applied just before sampling and released within 1 minute.

3️⃣ Standing decreases intravascular water and increases the total calcium concentration by 0.2 to 0.8 mg/dl.

4️⃣ Hemodilution caused by recumbency (along with hypoalbuminemia) contributes to the increased prevalence of hypocalcemia (total, but not free calcium) often observed in hospital patients.

5️⃣ Fist clenching or other forearm exercise should be avoided before phlebotomy because forearm exercise causes a decrease in pH (lactic acid production) and an increase in free calcium.

6️⃣ Specimens for free calcium must be collected anaerobically (syringes and evacuated tubes should be filled completely and sealed ) to minimize alterations in pH due to the loss of CO2 (increase in pH), and specimens should also be handled (maintained on ice ) to prevent the production of lactic acid (decrease in pH) by erythrocytes or white blood cells during anaerobic metabolism or glycolysis. Free calcium changes by about 5% for each 0.1-unit change in pH.
تابع الشرح في المنشور التالي لمعرفة كيف يغيّر الاضطراب في الأس الهيدروجيني على مستوى تركيز الكالسيوم الحر، او اضغط مباشرة على هذا الرابط ⬇️
https://www.tg-me.com/Biochem_Lab/587

7️⃣ Free calcium is reported to be stable in whole blood specimens for 1 hour at room temperature and for 4 hours at 4C. If analysis is not completed within 1 hour, serum collected in evacuated gel tubes may be the optimal specimen. The tubes should be filled completely. Once centrifuged, specimens are stable for hours
at 25C and for days at 4C, provided the tube remains sealed.
في حال عدم تحليل عينة الدم مباشرة، وتم ارسالها او حفظها دون فصلها في ظروف باردة لتثبيط عملية تحلل السكر وبالتالي تجنّب تكوّن اللاكتك اسيد، فإن هذا جيد للحفاظ على الاس الهيدروجيني للعينة و بالتالي الحفاظ على التركيز الفعلي للكالسيوم، لكن يجب ملاحظة ان هذه العينة غير صالحة لفحص تركيز البوتاسيوم اذا ما اردنا ايجاد تركيزه الى جانب الكالسيوم؛ لأن تركيزه في هذه العينة سيكون مرتفعاً بشكل خاطئ بسبب تثبيط مضخة الصوديوم- بوتاسيوم
Na-K ATPase
والتي – المضخة – تحافظ على فارق التركيز العالي للبوتاسيوم داخل الخلايا عنه في خارجها، ففي حالة تثبيط عملها، بسبب البرودة، سيخرج البوتاسيوم من الخلايا الى البلازما فيرتفع تركيزه.


8️⃣ Urine specimens should be in 20-30 mL of 6 mol/L HCI per 24-hour specimen (1 to 2 mL for a random specimen) to prevent calcium salt precipitation. Addition of acid after the collection may not completely dissolve precipitated calcium salts.

ان شاء الله سوف نخصص درس خاص نشرح فيه كيف يمكننا الحصول على التخفيف المطلوب من الاحماض ( اياً كان نوعها ) لحفظ عينات البول ( لأي فحص كان ). ففي هذا المثال - للكالسيوم - يطلب حجم معين ( 20-30 مل ) من حمض الهيدروكلوريك بتركيز 6 مولارية، وتحضيره قد يكون سهلاً عند الاغلبية اذا ما عُرِفَ تركيزه بالمولارية كأن يكون مكتوباً على قارورة الحمض -مثلاً- ان تركيزه 10 مولارية، لكن كم يكون تركيزه – بالمولارية - اذا كان التركيز المكتوب على القارورة هو 35% مثلاً؟ كيف نحضّر حجم 25 مل بتركيز 6 مولار من محلول تركيزه 35% ؟؟ سنخصص درس لهذا الموضوع بعد الانتهاء من درس الكالسيوم ان شاء الله..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Hypercalcemia:
============

🅾 Hypercalcemia results when blood calcium levels in a subject are above the expected normal range of a healthy population.

🅾 Causes:
1⃣ Two of the more common causes of hypercalcemia are:

🔻 Hyperparathyroidism (A common cause of chronic hypercalcemia): an increase in parathyroid gland function caused by a benign tumor of the parathyroid gland. This form of hypercalcemia is usually mild and can be present for many years before being noticed.

🔻 Cancer (The most common cause of acute hypercalcemia ): can cause hypercalcemia when it spreads to the bones.Cancer can produces a hormone similar to PTH ( parathyroid hormone related peptide,PTHrp ), which has an activity similar to that of PTH in that it can increase the concentration of plasma calcium. However, unlike PTH, the release of PTHrp is not controlled by the concentration of ionized calcium.. Furthermore, cytokines and prostaglandins produced by tumours that metastasize to bones may increase bone resorption, which, in turn, releases calcium and contributes towards the raised plasma concentrations.

◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•


2⃣ Some other causes of hypercalcemia include:

🔻 Sarcoidosis and tuberculosis: graulomatous diseases contain macrophages in which there is increased conversion of 25(OH) vitamin D (inactive) to 1,25(OH)2 vitamin D (active).

🔻 Prolonged immobilization for example as in Paget’s disease:* there is decreased bone formation but continual resorption of bone and release of calcium that is lost in the urine.
🔻 Excess vitamin D intake
🔻 Thiazide diuretics: diuretics can reduce renal calcium excretion
🔻 Others….

Hypocalcemia:
============

Causes:
—————
1️⃣ The most common cause of low total calcium is:
Low blood protein levels, especially a low level of albumin, which can result from liver disease or malnutrition, both of which may result from alcoholism or other illnesses. With low albumin, only the bound calcium is low while ionized calcium remains normal, and calcium metabolism is being regulated appropriately.


2️⃣ Some other causes of hypocalcemia include:

🔻 Underactive parathyroid gland (hypoparathyroidism)
🔻 Inherited resistance to the effects of parathyroid hormone
🔻 Extreme deficiency in dietary calcium
🔻 Decreased levels of vitamin D
🔻 Magnesium deficiency
🔻 Increased levels of phosphorus
🔻 Acute inflammation of the pancreas (pancreatitis)
🔻 Renal failure.

لمزيد من المعلومات حول زيادة ونقصان كالسيوم الدم الرجاء زيارة منشورات سابقة على هذه القناة بالضغط على الروابط ادناه ⤵️⤵️
https://www.tg-me.com/Biochem_Lab/320
https://www.tg-me.com/Biochem_Lab/321



https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
Adjusted or Corrected Total Calcium for albumin concentration:
✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
==================================
🅾 Changes in the concentration of albumin in plasma affect the total Ca concentration but not the free Ca content.☞ A low plasma albumin concentration produces a low total plasma Ca concentration and, conversely, a high plasma albumin concentration gives rise to a high total plasma Ca concentration.

🅾 (1 g/dl of albumin binds approximately 0.8 mg/dl of calcium).
👌 The effect of these changes can be overcome by measuring free Ca.

🅾 Equations:
=========
🅰 When [albumin] is less than 4.0 g/dl then:
Corrected Calcium (mg/dl) =
measured total Ca + 0.8 (4 – Albumin [g/dl] ).

🅱 When [albumin] is more than 4.5 g/dl then:
Corrected Calcium (mg/dl) =
measured total Ca – 0.8 (albumin – 4.5 [g/dl])

Because ionized calcium best correlates with the biological activity of calcium, as well as with symptoms of hypercalcemia or hypocalcemia, the direct measurement of it may often be more valuable clinically.

🅾 Since the free Ca2+ concentration is unaffected by variations in the concentration of albumin, clinical symptoms are not manifested. However, free Ca2+ competes with H+ for negatively charged binding sites on albumin and changes in the concentration of free Ca2+ may occur in acute acid–base disorders, with clinical consequences. These do not, however, affect the total plasma Ca2+ concentration. In alkalosis, more H+ dissociates from albumin allowing increased amounts of free Ca2+ to bind to it. This has the effect of increasing the protein bound Ca2+ fraction but at the expense of decreasing the free plasma Ca2+ leading to hypocalcemia. In acidosis, increasing amounts of H+ bind to albumin as Ca2+ dissociates from it, decreasing the protein bound Ca2+ and increasing free plasma Ca2+ producing hypercalcemia.


🅾 الكالسيوم الحر مشحون بشحنة موجبة وايضا الهيدروجين مشحون بشحنة موجبة. يحدث تنافس بين الكالسيوم والهيدروجين للإرتباط الى الشحنة السالبة للبروتين، وارتباط كل منهما - في الحالة الطبيعية - يكون في حالة توازن. في حال نقص ذرات الهيدروجين في الدم ( ↑ PH ، وسط قاعدي ) تنفصل ذرات من الهيدروجين المرتبطة مع البروتين لتعويض النقص في هيدروجين الدم، تاركةً مواقع حرّة على البروتين ترتبط اليها ايونات الكالسيوم فيزيد الكالسيوم المرتبط على حساب الكالسيوم الحر اي انّ الكالسيوم الحر يقل، والعكس يحدث عندما تزيد ايونات الهيدروجين ( ↓ PH ، وسط حامضي ) فإن هذه الذرات تنافس الكالسيوم اكثر للإرتباط على البروتين فيقل ارتباط الكالسيوم الى البروتين ويبقى حراً فتزيد بذلك ايونات الكالسيوم الحرة.
لذلك يُفضّل فحص الـPH لكل عينة مطلوباً لها فحص الكالسيوم الحر، خاصة تلك التي تأتي من خارج المختبر، لمعرفة هل تم سحب وفصل وارسال العينة بالشكل الصحيح ام لا؟ فقد يلزمنا عندها تصحيح نتيجة الكالسيوم الحر اذا كان الـPH للعينة اكبر او اقل من 7.4 حسب معادلة خاصة ( المعادلة منشورة على هذه القناة مسبقا ويمكن الرجوع اليها )، غير انَّه، حتى وفي حالة كانت نتيجة الاس الهيدروجيني متغيّرة سواء قاعدية او حامضية، فقد يكون التصحيح وفق المعادلة خاطئاً اذا كان المريض اصلاً يعاني من الـ acidosis or alkalosis.

👌 ملاحظة مهمة : انه في حال نقص الالبيومين يقل التوتال بينما لا يتغير الحر، وفي حالة التغير في الاس الهيدروجيني يتغير الحر –زيادة او نقصان - بينما لا يتغير التوتال لان العملية عكسية: زيادة او نقصان احدهما يكون على حساب الآخر، فالتوتال يبقى ثابتاً.
♦️ مما سبق نفهم انه في حال كان التغيّر في:
❗️ الالبيومين يكون التصحيح لنتيجة الكالسيوم الكلي ( التوتال ) فقطـ، اما الكالسيوم الحر فلا يتأثر.
‼️ وفي حال كان التغيّر في الاس الهيدروجيني فلا تتغيّر نتيجة الكالسيوم الكلي، ويكون التصحيح لنتيجة الكالسيوم الحر فقط بشرط ان يكون التغير في هذا الاس ناتج بسبب سوء سحب او نقل او فصل عينة الدم ، و انّ المريض لا يعاني هو اصلاً من اضطراب في اُسّه الهيدروجيني.

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
PTH, Parathyroid hormone, parathormone or parathyrin:
✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
==================
♦️ Parathyroid hormone (PTH), also called parathormone or parathyrin, is the most important endocrine regulator of calcium and phosphorus concentration in extracellular fluid. This hormone is secreted from cells of the parathyroid glands and finds its major target cells in bone and kidney.

♦️ High PTH levels stimulate the conversion of 25¬(OH)D (inactive) to 1,25¬(OH)2D (active), while low PTH levels allows 25¬(OH)D to be metabolized to 24,25¬(OH)2D (inactive) instead of 1,25¬(OH)2D.

Addition information on how parathyroid hormone and vitamin D control calcium balance can be found in this channel, please check the link below

https://www.tg-me.com/Biochem_Lab/580

♦️Primary hyperparathyroidism:
Primary hyperparathyroidism results from parathyroid adenoma.
Most commonly results from a benign tumor affecting one of the four parathyroid glands. Occasionally, all four glands are enlarged. Excessive secretion of PTH results in increased bone resorption, increased renal reabsorption of calcium, and increased production of 1,25(OH)2 vitamin D (and thus increased intestinal calcium absorption). These combined actions result in hypercalcemia and, over time, bone loss due to hyperresorption. A similar syndrome occurs in patients with malignant (nonparathyroid) tumors that secrete large amounts of PTHrP.

♦️ Secondary hyperparathyroidism:
Secondary hyperparathyroidism is a result of hypocalcemia secondary to renal insufficiency or intestinal malabsorption.
can occur as a result of conditions that produce chronic hypocalcemia such as chronic renal failure. Hypocalcemia has both a direct stimulatory effect on PTH secretion and an indirect effect by promoting the increased proliferation of parathyroid cells. Over time, chronic hypocalcemia produces a massive increase in the size of the parathyroid glands due to hyperplasia. This results in very high circulating levels of PTH and excessive bone resorption, often resulting in bone pain and fragility.

♦️ Tertiary hyperparathyroidism
Tertiary hyperparathyroidism is a state of excessive secretion of parathyroid hormone (PTH) after a long period of secondary hyperparathyroidism and resulting in a high blood calcium level.

♦️ Pseudohypoparathyroidism is a condition where excessive secretion of PTH occurs because the target tissues fail to respond to this hormone (resistance) and hypocalcaemia persists.

Action of PTH ⤵️⤵️

https://www.tg-me.com/Biochem_Lab/580

https://www.tg-me.com/joinchat-AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Ca and PTH tests Interpretation, See image above ⤴️ ⤴️

🆔 @Biochem_Lab