https://teletype.in/@psycho_cats/price

Просто задонатить любую сумму можно на карту 2202206864111849 сбербанк (кому надо номер СБП, пишите в личку)

https://psycho-cats.ru/5ht7

Полная версия

Акцентируясь для специалистов:

Написание контента:
Подготовка копирайт-текста размером в пост ТГ до 4. тыс знаков - 1500
Подготовка копирайт текста размером со статью до 10-15 тыс. 200 руб/1000 знаков
Подготовка авторского текста под ваши запросы размера ТГ - 2500
Подготовка авторского поста размера статьи - 350 руб/1000 знаков
Подготовка полноценных PDF файлов статьей/пост teletype - 5000

На начальном этапе возможен дисконт до 50%

Пиперин (экстракт черного перца) повышает биодоступность таких аминокислот как л-лейцин и л-изолейцин.
А они транспортируются по LAT1. Следовательно пиперин будет повышать и доступность таких лекарств как габапентин/прегабалин, а так же фенибута и баклофена, которые транспортируются по LAT1.

Базовый обзор механизма формирования норадреналиновой передачи

Норадренергические нейроны берут начало в голубом пятне и проецируются в области переднего мозга, включая кору и гипоталамус. Норадреналин синтезируется из аминокислот тирозин и фенилаланин и преобразуется сначала в л-допу, затем в дофамин и далее в норадреналин ферментами тирозингидроксилаз, L-декарбоксилаза ароматических аминокслот, и дофамин-бета-гидроксилаза, соответственно, после чего норадреналин накапливается в пресинаптических везикулах. После высвобождения в синаптическую щель норадреналин проявляет свои эффекты путем связывания с адренергическими рецепторами (ARS): α1A, α1B и α1D; α2A, α2B и α2C; или β1, β2 и β3. α1- и β-ARS оказывают стимулирующее действие. влияет на клеточную сигнализацию, активируя норадреналиновую передачу, тогда как α2-AR подавляют норадреналиновую активность. Кроме того, в то время как AR в основном локализуются постсинаптически, α2- и β2-AR подтипы также могут быть локализованы пресинаптически. Норадреналин удаляется из синаптической щели либо путем обратного захвата через норадреналина (экспрессируется на пресинаптических окончаниях норадреналиновых нейронов и глиальных клетках), разложение норадреналина происходит помощью катаболического фермента COMT до норметанефрина, либо метаболизма MAO с образованием нескольких переходных метаболитов, включая его основной метаболит в мозге, 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль.

Норадренергические рецепторы находятся на нервных волокнах, которые берут начало в голубом пятне (LC) и проецируются во многие части переднего мозга, включая кору, мозжечок, миндалину, гиппокамп, базальные ганглии, таламус и гипоталамус (рисунок выше) . Норадренергические гетерорецепторы также расположены в нейронах глутамата, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), дофамина (DA), серотонина (5-НТ), гистамина и орексина, а также в глиальных и иммунных клетках. Следовательно, помимо ауторегуляции пресинаптическими α2A-ARs, α2C-ARs и β2-ARs , передача сигналов нораадреналтина также регулируется другими нейротрансмиттерами, такими как тормозязащая ГАМК и возбуждающий глутамат. Взятые вместе, это говорит о том, что норадреналиновые-рецепторы в этих путях играют роль в широком спектре функций мозга, таких как возбуждение, реакция на стресс, консолидация памяти, иммунный ответ, эндокринная функция, сон / бодрствование и регуляция болевого порога.


Большое депрессивное расстройство в основном характеризуется подавленным настроением, усталостью, сниженной способностью мыслить или концентрироваться, а также нарушениями сна / бодрствования, циркадных ритмов и иммунных реакций. Доказано, что на эти симптомы может влиять активность норадреналина в голубом пятне через модуляцию α-AR. Двумя из первых антидепрессантов (АДТ) были ипрониазид, который блокирует моноаминоксидазу (МАО), и имипрамин, который блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, что приводит к повышению концентрации этих нейромедиаторов . Было показано, что активность норадреналина в голубом пятне изменена у пациентов с депрессией по сравнению с контролем: гистопатологические исследования показали, что у пациентов с депрессией повышены уровни тирозингидроксилазы и снижена плотность переносчика норадроеналина (NET) в голубом пятне) последнее подтверждено исследованиями связывания с радиолигандами. Было показано, что концентрации 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), основного метаболита норадреналина, в спинномозговой жидкости (ликворе) положительно коррелируют с пожизненной нагрузкой на настроение, что является комплексным показателем, отражающим количество, продолжительность и интенсивность депрессивных эпизодов. Более того, недавно было показано, что уровни MHPG в слюне у мужчин коррелируют с показателями симптомов депрессии.

Ранее были выявлены изменение чувствительности α1-АР в головном мозге пациентов с депрессией. И наоборот, исследования показали, что как чутвствительностьь, так и плотность тормозящих α2-AR повышены в голубом пятне и префронтальной коре головного мозга пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой, что может отражать компенсаторную реакцию, связанную с высокими уровнями норадреналина. Однако было показано, что блокирование α2-ARs с помощью йохимбина улучшает консолидацию памяти у пациентов с депрессией, предполагая, что повышенная плотность α2-AR также может оказывать неблагоприятное воздействие у этих пациентов. Таким образом, депрессией может быть концептуализирован как крайне фенотипически и биологически гетерогенное состояние, при котором пациенты с депрессией могут испытывать как недостаточное, так и чрезмерное повышенное проявление норадреналиновой активности, которое может варьироваться в зависимости от региона мозга.

К слову, девушку закололи галом до того что она глотать не могла. Потом отменили, оставили 100 клозапина опять.
Но внезапно, хоть и накавальней, но заглушили психоз.
Теперь молюсь чтобы опять не вынесло.
Хочу дома ее уже видеть.

В настоящем исследовании мы охарактеризовали связывание R-фенибута с α2–δ субъединицей VDCC в дополнение к антиноцицептивному и противосудорожному эффектам R-фенибута. Наши результаты ясно показали, что сродство R-фенибута к α2–δ субъединице VDCC было в 4 раза выше, чем к рецептору ГАМК-Б. Кроме того, фенибут снижал ноцицептивные реакции мышей во время обеих фаз теста на облизывание лап, вызванного формалином. Во время второй фазы мышам нтагонист ГАМК-рецепторов CGP35348 не блокировал действие фенибута. Кроме того, R- и S-фенибут облегчали холодовую и тепловую аллодинию, вызванную CCI седалищного нерва.
В заключение, R-фенибут является клинически используемым агонистом ГАМКА-Б-рецепторов, который оказывает обезболивающее действие при проведении теста на облизывание лапы, вызванного формалином, и при холодовой и тепловой аллодинии, вызванной CCI, через α2-δ субъединицу VDCC, не влияя на судороги, вызванные PTZ. Таким образом, это может быть интересный и новый препарат-кандидат для лечения невропатической боли.

Не влияет на судороги, потому что селективен к α2–δ1. но в отличие от габапентиноидов не имеет практически сродства к α2–δ2.

Да-да, фенибут не только ГАМК-Б агонист, но и проявляет свойства габапентиноидов.

То есть будь фенибут родом из США от куда-нибудь, то его бы стопудово попытались протолкнуть по-этому показанию.

А про космонавтов... " Мы обнаружили, что после периода нерегулярного удлинения дыхательного цикла фенибут стабилизировал вентиляцию легких в состоянии покоя на более низком уровне [20,0 ± 3,3 (SD) по сравнению с 31,1 ± 5,2 мл / мин до фенибута; P<0,01]. Эффект фенибута, угнетающий вентиляцию легких, не отразился на гипоксическом ответе. В относительном выражении этот ответ фактически усилился после фенибута; пиковая гипоксическая вентиляция увеличилась на 164% по сравнению с исходным уровнем по сравнению со 100% "

Ну то есть, антигипоксический эффект для космонавтов явно не лишний.

Были бы люди заинтересованы в продвижение советской химии. было бы другое отношений к ней.

Интересненький мне факт рассказали: аффинитет сертралина к транспортеру обрантного захвата дофамина 25 nM против 24nM у метилфенидата, у бупра всего 520nM.

Почему я люблю и использую тразодон:

Во-первых, чтобы вы понимали высокие дозы тразодона сравнимы по эффективности с имипрамином

Во-вторых, что переносимости высоких доз тразодона выше чем низких, на высоких дозах от 300 мг/сут все негативные эффекты вроде ортостатической гипотензии, седации и прочего пропадают. Многие врачи и пациенты на низких дозах 50-100 мг/сут ловя дикий седативный эффект думают, что дальше будет хуже, а на самом деле наоборот. Если что высокие дозы тразодона 450-600 мг/сут тестировали даже в геронтократической практике и старики норм его переносили.

В низких дозах 50-100 мг/сут тразодон проявляет себя как H1, альфа1 и 5ht2 антагонист, и антагонист 5ht1d (проявляя тем самым сильный противотревожный эффект), что обосновывает его седативные и гипнотические эффекты.

В умеренных дозах 150-200 мг/сут проявляет себя как ингибитор обратного захвата серотонина, умеренный по-активации 15-20% агонист 5ht1a. Причем в отличие от своих ближайших родственников буспирона/тандаспирона, которые проявляют слабую агонистическую внутреннюю активность к постсинаптическим 5ht1a в 30-40%, тразодон проявляют высочайшую внутреннюю активность в 96% (то есть является полным агонистом постсинаптических 5ht1a), тем самым стимулируя сильно релиз дофамина и активацию мезокортильных дофаминовых нейронов. А так же сильный антагонизм к альфа1B рецепторам. Антагонисты альфа1B рецепторов являются неселективным (в отличие от альфа2 антагонистов, которые релизят нор только на альфа2 рецепторы) релизерами норадреналина, повышаю общую норадренергическую передачу, и этот норадреналин взаимодействует со всеми норадреналиновыми рецепторами.

Высокие дозы тразодона 300-600 мг/сут проявляет себя как альфа2А антагонист сравнимый с высокими дозыами 45-60 мг/сут миртазапина, и что интересно даже более эффективным альфа2С антагонистом, тем самым активирую постсинаптические 5ht1a и дофаминовую передачу. В дополнение в высоких дозах он активирует максимальное количество 5ht1a (до 30% сранимыми с другими мощными 5ht1a агонистами). Одновременно активирую напрямую 5ht1a и косвенно через альфа2С, он является практически самым эффективным 5ht1a агонистом среди всей существующей фармы.

В высоких дозах к тразодону подкючается его метаболит mCpp, превращая тразодон из СИОЗС в серотонин-релизовый агент. Высокие дозы проявляют полный агонизм к 5ht1b рецепторов с макисмальной оккупацией в 20-30% рецепторов, и превращая тразодон в частичный агонист пресенаптических 5ht1d ауторецепторов (как зипрасидон) и полный агонист постсинаптических 5ht1d рецепторов. Активация постсинаптических 5ht1a, 5ht1b и 5ht1d рецепторов, максимально активируют серотониновую передачу и очень мощно мезокртильные дофаминовые нейроны. Активация пресенаптических 5ht1b и 5ht1d рецепторов, одновременно с мезокортиельными сильно активирует мезолимбические дофаминовые нейроны, повышая активность постсинаптических D2 и релизя туда дофамин. В высоких доза тразодон за счет mCpp, проявляет себя как частичный-агонист 5ht2c рецепторов (одновременно блокирую 60-70% рецепторов, и активируя 20-30%), тем самым одновременно проявляя и антидепрессивное за счет блокады 5ht2c рецепторов, и просеротониновое за счет активации и сильное анти-окр действия). Кроме того в отличие от миртазапина не повышая аппетит. В высоких дозах тразодон проявляет себя как сильный 5ht3 агонист. Активация 5ht3 рецепторов приводит к резкому притоку Ca+ к нейронам и блокаде K+ и Na+ каналов, и их быстрой деполяризации. Тем самым кроме обратного захвата серотонина блокируя незавершенным (как амфетамин) способов норадреналиновый и обратный захват, индуцируя реверс-релиз норадреналина и дофамина. Так же mCpp проявляет себя как антагонист 5ht7 рецепторов, что дополнительно усиливает АД эффект высоких тразодона. В высоких дозах тразодон проявляет себя как антагонист премущественно пресенаптических D2 и D3 ауторецепторов (как сульприд), блокада которых индуицирует релиз дофамина. В высоких дозах тразодон блокирует OCT3 (органически катионный транспортер), а OCT3 наиболее сильно регулирует обратный захват серотонина и дофамина на постсинаптических нейронах. Одновременная блокада серотонинового транспортера и OCT3, приводит к многократному повышению уровня серотонина, а так же усиливает продофаминовые эффекты тразодона.

В целом, тразодон в зависимости от доз имеет разную фармакологию, и в высоких дозах демонстриует, сравнимую с импрамином (!) антидепрессивную активность.

Как можно собрать модафинил из подручных средств:

1., Берем 300-400 фенилпирацетама (которые дают практически такую же оккупацию дофаминового транспортера как умеренные дозы мода)
2. Евгенический эффект и эффект против нарколепсии мода реализуется через банальный антагонизм к H3-гистаминовым рецепторам как у бетагистина. Следовательно если выпить мг 72 бетагистина то он даже евгенические эффекты как мод
3. Прокогнивный эффекты реализуются через антагонизм к 5ht6 серотонин6овым рецепторам. Доступный вариант сильного 5ht6 антагонист есть среди БАДов — это Baccopa Monieri

К слову, мне попадал в руки оригинальный модафинил — у него нет стимулинрующего эффекта вообще.\

Те же метилгексамины продающиеся даже в РФ свободно (amp citrate/dmha), которые явяются норадреналиновыми релизерами по аффинитету сранивмые практически с амфом (но в отличие от амфа не трогают дофамин), обладют в разы более сильным стим эффектом. К слову, я их долго использовал для коррекции СДВГ — вполне рабочий вариант, который в разы эффективнее того же атомоксетина, так они релизеры + как бонус дают небольшой продафиновый эффект за счет ингибированию МАО-А и транспортера COMT

К слову, мне RGPU cl-p-фенилпирацетам понравился больше оригинала. У него прям дикий анкслиотический эффект. Видимо он является более сильным агонистом 4B2A никотиновых рецепторов. Это дает сильный просеротониновый эффект без блокирования транспортеров и рецепторов. Вместо этого активация данных реецепторов приводит к неселективной (то есть активации абсолютно всех) серотониновых нейронов.

К слову, верапамил можно использовать не только как нормотимик, но и как аугментацию к АД. Так как является самым сильным среди доступной фармы ингибитором OCT2 (7uM против 33uM амантадина), кроме того ингибирует с аффинитетомт 33uM другой катионый транспортер PMAT (который обладает самый высокую селективностью к дофамину и серотонину_

К слову, так называемое ускальзание эффекта СИОЗС и других АД при длительном приеме может связано с апрегуляцией OCT/PMAT, которые очищают и ниверулируют эффекта блокады ИОЗС на уровни серотонина.

Dynamine (метиллберин) — как более эффективная, не производящая толерантость альтернативу кофеину

Метилберин в отличие от кофеина является не прямым антагонистом, а негативным аллостерическим модулятором аденозивых рецептов:
А) Не провоцирует привыкания и толерантности
Б) Практически лишен негативных кардио-стимуляторных эффектов
Эффект метиллберина проявляется очень быстро через 5-15 минут достигая пика через 1.5-2 часа и продолжаются в течение 3-4 часов после приема.
Его так же можно использовать с небольшими дозами кофеина в 100-200 мг, так как усиливает стимулирующие эффекты и удлиняет его период-полувыведения

Dynamine (его торговое название) можно купить на озоне — он там так и называется.

К слову, в одном магазине владивостовском анаболиков, где я как-то покупал dmaa (доставили именно dmaa, не кидалы) есть очень интересный преп — тефофензин. Это тройной ингибитор обратного захвата дофамина, норадреналина и серотонина с ki 24nM к дофамину, 6nM к норадреналину и 3nM к серотонину. По данным ПЭТ его оккупация дофаминового транспортера достигает 70-80% и практически сравнима с метилфенидатом.

Кому нужна ссылка — пишите в личку.

Господа, кто хочет помочь каналу и сделать на то что, что у меня из-за РАС и СДВГ нет терпения — проставить хеш-теги к постам? Пишите в личку — я предоставлю вам админку с возможность редактировать содержания постов для проставления тегов.

К слову, я посмотрел, для эмульсии для интраназального введения использовали обыкновенное оливкое/грейпфрутовое масло. Ничего замысловатого и доступно любому.